El enigma de la enfermedad de Alzheimer: la morbilidad cae en un 16% cada década sin ninguna cura |  Ciencias

El enigma de la enfermedad de Alzheimer: la morbilidad cae en un 16% cada década sin ninguna cura | Ciencias

El cerebro que creó la serie Verano azul Y. Abierta farmacia descansa en formaldehído en una estantería en el distrito de Valecas de Madrid. El director Antonio Mercero ha estado viviendo con la enfermedad de Alzheimer durante los últimos años de su vida, pero sigue conociendo a sus viejos amigos. Uno de ellos, el director José Luis García, recordó en una entrevista que un día Mercero les dijo: “Me divierte lo que dices, aunque no sé quién eres. Pero sé que te quiero mucho “. El creador, tras una década de demencia, murió en 2018 a los 82 años y donó su cerebro a la ciencia. Quería que su materia gris ayudara a arrojar luz sobre la llamada “gran epidemia silenciosa del siglo XXI”.

El patólogo Alberto Rabano camina entre cerebros con amor y respeto, como si los conociera a todos. Dirige el Banco de Tejidos de la Fundación CIEN con más de mil órganos donados, incluido el de Antonio Mercero, dedicados a la investigación de enfermedades neurológicas. El científico reflexiona sobre una gran paradoja: más de un siglo después del descubrimiento de la enfermedad de Alzheimer, las causas de la misma se desconocen y no existe cura. Nada. Sin embargo, la incidencia está cayendo drásticamente en los países ricos, a una tasa del 16% cada década desde 1988, quizás debido a factores como la educación y la salud cardiovascular, según un estudio de la Universidad de Harvard (EE. UU.).

“No conocemos la causa de la enfermedad de Alzheimer y nunca la entenderemos porque no hay una, sino muchas”, dice Rabano. Hasta ahora, los científicos se han centrado en dos sospechosos principales. En el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer, una proteína llamada beta amiloide se agrupa entre neuronas. Y una segunda proteína, llamada tau, forma entrelazamientos en las células cerebrales. El papel de estas moléculas en la enfermedad aún no está muy claro. Pensar que estas proteínas son las responsables de la enfermedad de Alzheimer es como llegar a la escena de un crimen y creer que la sangre es la culpable del asesinato, según el neurocientífico David Pérez de un hospital el 12 de octubre en Madrid.

El patólogo Alberto Rabano muestra un cerebro humano del Banco de Tejidos de la Fundación CIEN.Inma Flores / EL PAIS

Sin embargo, la búsqueda de tratamiento se centra en eliminar el beta amiloide del cerebro. Hasta ahora, todos los fármacos experimentales han fracasado, pero el 7 de junio las autoridades estadounidenses decidieron autorizar el último educationunab, fabricado por la farmacéutica estadounidense Biogen, a un coste de más de 40.000 euros por paciente y año. Esta es la primera vez que se aprueba un tratamiento dirigido a las presuntas causas de la enfermedad de Alzheimer: visvanumab elimina el beta amiloide, pero no se ha demostrado que tenga beneficios clínicos para los pacientes. Aún no se sabe si funciona.

Los rábanos se detienen en los estantes, lo que interrumpe la monotonía del banco de cerebros. “Es de un león marino que hace show disfrazado de vaquero en el Zoo de Madrid ”, explica señalando un barco. “Es un rinoceronte blanco. Tuve que sacarlo con un hacha ”, recuerda, señalando otro recipiente. Los cerebros de animales viejos que mueren en el zoológico también se encuentran en los archivos de Radish. Hay leones, ñus, delfines, koalas, chimpancés, jirafas. El investigador muestra la imagen del cerebro de un tigre siberiano lleno de proteína beta amiloide. “En muchos mamíferos, vemos cambios similares a los de la enfermedad de Alzheimer, pero no desarrollan la enfermedad”, explica.

El patólogo cree que una de las razones históricas para no buscar tratamiento son los errores en el diagnóstico. “El Alzheimer nunca está solo. Tenemos que darnos cuenta de que no basta con diagnosticar la enfermedad de Alzheimer ”, explica Rabano. Hay alrededor de 50 millones de personas en el mundo con demencia, el 65% de ellas con la enfermedad de Alzheimer, según la Organización Mundial de la Salud. Pero hay otras formas de demencia que a menudo se mezclan: vascular, cuerpo de Levy, taupatías, encefalopatía TARDÍA. Los rábanos invitan a los ciudadanos a convertirse en donantes de cerebros para ayudar con la investigación. Es posible que algunos ensayos clínicos hayan fracasado porque los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer se han probado en personas que no solo han tenido la enfermedad de Alzheimer.

El patólogo Alberto Rabano, en la mesa de autopsias de la Fundación CIEN.
El patólogo Alberto Rabano, en la mesa de autopsias de la Fundación CIEN.Inma Flores / EL PAIS

La neuróloga Raquel Sánchez Vale de la Clínica de Barcelona es optimista. “Cambiamos la fase en la investigación de la enfermedad de Alzheimer”, dice. Su equipo está participando en Engage, un ensayo clínico internacional de 1.650 pacientes, para probar el controvertido obrazovanumab. Los resultados no son concluyentes, pero el investigador señala que la eliminación de la proteína beta amiloide en el cerebro mejora las tasas de muerte neuronal, aunque no se ha observado una mejora clara en los pacientes. “Necesitamos ensayos más largos, mucho más largos”, explica.

El aducanumab es un anticuerpo monoclonal: es la defensa natural del anciano claro, multiplicada en el laboratorio. Sánchez Vale recuerda que durante los próximos dos años habrá resultados de otros tres fármacos experimentales similares: gantenerumab (de la empresa suiza Roche), donanemab (de la estadounidense Lilly) y lecanemab (de la japonesa Eisai). “No podemos fingir que hemos pasado de no tener nada al tratamiento del Alzheimer. El aducanumab es el primer paso. Y muchas veces la primera droga que llega no es la que queda ”, dice el neurólogo.

Otros investigadores son más escépticos. El neurólogo Michael Grecius, director médico del Centro de Trastornos de la Memoria de la Universidad de Stanford (EE. UU.), Cree que la aprobación de educationumab puede incluso dificultar la investigación de otros tratamientos. “Será menos probable que los pacientes participen en ensayos clínicos si ya están tomando un nuevo medicamento aprobado que creen que funciona”, advierte. El investigador también recordó que educationumab provocó edema cerebral en el 40% de los pacientes a dosis altas.

Joaquina García del Moral, una maestra jubilada de 66 años diagnosticada con la enfermedad de Alzheimer, recibió el fármaco experimental educationumab.
Joaquina García del Moral, una maestra jubilada de 66 años diagnosticada con la enfermedad de Alzheimer, recibió el fármaco experimental educationumab.Cencho Martinez

Joaquina García del Moral, profesora jubilada de Motril, Granada, participó en otro gran experimento internacional con educationum, el llamado Emerge, también con 1.650 pacientes. Sorprendentemente, aunque el estudio Engage no mostró una mejora clínica en los participantes, su gemelo Emerge ofreció un retraso del 20% en el deterioro cognitivo. García del Moral, de 66 años, fue diagnosticado con la enfermedad de Alzheimer cuando tenía 59 años. “Olvidé los nombres de los estudiantes y me perdí en el auto o caminando”, recuerda. “Después de cinco años de tratamiento con educationum, llevo una vida normal y me siento capaz de cualquier cosa. Mi vida ha cambiado. No sé si esto es discutible, no soy científica ”, dijo.

Su neurólogo Eduardo Aguera realmente deja la puerta abierta a otras explicaciones. “Lo más probable es que la mejora de Joaquina se deba al obrazovanumab, pero no es 100% seguro”, admite. Aguera del Hospital Reina Sofía de Córdoba también quiere dar un margen de drogas. “Si la alternativa es que no hay nada y dejar que la gente muera lentamente con demencia, y hay pocas esperanzas con educationumab, bueno, genial”, dice.

Joaquina García del Moral es miembro del Grupo de Expertos en Alzheimer, impulsado por la Confederación Española de Alzheimer (CEAFA). La organización está presionando a las autoridades para que la educación sea aprobada también en la Unión Europea. “Simplemente llegó a nuestro conocimiento entonces. “Somos muchos millones de pacientes que necesitamos este medicamento”, dijo el paciente.

Prueba de neuroimagen de una mujer con enfermedad de Alzheimer en la Fundación CIEN.
Prueba de neuroimagen de una mujer con enfermedad de Alzheimer en la Fundación CIEN.Inma Flores / EL PAIS

El presidente de la CEAFA, el sociólogo Celes Cantabrana, explicó que la confederación estaba “feliz” de recibir la aprobación del educationumab en Estados Unidos. Millones de personas están sufriendo. Démosles una oportunidad, ¿o son pacientes de segundo nivel? ”, Pregunta Cantabrana, cuyos padres fallecieron de demencia. Su organización estima que la enfermedad de Alzheimer afecta a unos cinco millones de personas en España, incluidos pacientes y cuidadores familiares.

La Agencia Europea de Medicamentos ya está examinando los resultados de uvanumumab para evaluar su posible autorización en la UE. Y la contradicción está garantizada, según el doctor César Hernández de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. “Esta es una discusión que dará mucho que hablar en Europa. “Existe mucha controversia sobre si las placas beta amiloides realmente reflejan el desarrollo de la enfermedad”, dijo. De los 104 fármacos experimentales que se están probando en todo el mundo para detectar posibles causas de la enfermedad de Alzheimer, 16 se centraron en la proteína beta amiloide y otros 11 en la proteína tau.

En protesta por la aprobación de Uvanumumab en Estados Unidos, tres expertos renunciaron a la comisión independiente que asesoraba a la Agencia Antidrogas de Estados Unidos. El neurólogo David Knopman de la Clínica Mayo fue uno de ellos. Antes de dimitir, había dicho que era “injustificado” permitir un fármaco sin un beneficio clínico claro después de 18 meses de tratamiento. “De muchas maneras, estamos ganando la guerra contra la enfermedad de Alzheimer, pero en una lucha a tan largo plazo, no ganaremos todas las batallas”, dijo.

Cerebro humano disecado en la Fundación CIEN de Madrid.
Cerebro humano disecado en la Fundación CIEN de Madrid.Inma Flores / EL PAIS

En los últimos años, Knopman se ha centrado en el “misterio de la disminución de la incidencia de la demencia”. El número absoluto de casos está aumentando a medida que aumenta la esperanza de vida y hay cada vez más personas mayores, pero la tasa de enfermedad de Alzheimer en realidad está disminuyendo. Incluso las autopsias de cerebros donados muestran menos acumulaciones de proteína beta amiloide. Los países ricos obsesionados con encontrar una cura para la enfermedad de Alzheimer han logrado reducir la incidencia de la enfermedad en un 16% cada década sin darse cuenta.

Comisión organizada por la revista médica La lanceta El año pasado, estimó que la modificación de una docena de factores de riesgo podría prevenir o retrasar el 40 por ciento de las demencias. Las 12 variables son falta de educación, hipertensión, discapacidad auditiva, tabaquismo, obesidad, depresión, inactividad física, diabetes, aislamiento social, consumo excesivo de alcohol, golpes en la cabeza y contaminación. En América Latina, la tasa de demencia prevenible alcanza el 56%, según los mismos autores.

Antonio Mercero dirige una película sobre la enfermedad de Alzheimer –¿Y quien eres tu? (2007) – antes de que él mismo sufriera las consecuencias. Durante la presentación de la película, dijo: “Es genial. En este punto, alguien te dice que tiene un primo con Alzheimer, otro tiene un tío, otro tiene un padre. Esto es algo asombroso. El Alzheimer está en todas partes. La Organización Mundial de la Salud estima que el número de personas con demencia se triplicará a más de 150 millones en 2050. Al evitar los factores de riesgo, se pueden prevenir unos 40 millones de casos sin necesidad de ningún milagro. La neuróloga de 50 años Raquel Sánchez Vale también cree que el tratamiento llegará más temprano que tarde. Los países del G8 se comprometieron hace ocho años a tener un tratamiento o terapia eficaz para la demencia en 2025. “No tendremos tratamiento en 2025, pero espero ver un tratamiento eficaz antes de jubilarme”, dijo el médico. “Y no será un educador”.

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